Purification engineering technology research center of Sichuan Province Natural Medicine
四川省天然藥物分離純化工程技術(shù)研究中心
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中藥活性成分作為藥物遞送納米載體的研究進(jìn)展
本文來自： 發(fā)布時(shí)間：2024-08-29
中藥含有多種活性成分，已被廣泛用于預(yù)防和治療疾病。其不僅表現(xiàn)出顯著的生物活性，而且具有良好的生物降解性和生物相容性。近年來，大量研究發(fā)現(xiàn)一些中藥活性成分如萜類、生物堿、黃酮類、蒽醌類、多糖類，具備自組裝或共組裝形成藥物遞送載體的能力（圖1）。相較于目前正在使用的一些藥物遞送載體，中藥活性成分作為納米載體具有較高的生物相容性、毒性和不良反應(yīng)較小，且這些成分本身就具有藥理活性，與被包載的藥物能夠協(xié)同作用，發(fā)揮“藥輔合一”的效應(yīng)。因此，許多中藥活性成分有望成為新一代藥物遞送載體，發(fā)揮更強(qiáng)的藥物遞送和疾病治療功能。
1、基于萜類化合物及其苷的載體
萜類化合物以異戊二烯為基本結(jié)構(gòu)單元，是最豐富的中藥活性成分之一。常見的萜類化合物為四環(huán)三萜和五環(huán)三萜。萜類化合物缺乏柔性的甾體側(cè)鏈，其獨(dú)特的剛性框架使其更容易通過弱分子間力在溶液中形成自組裝納米聚集體。
2、基于生物堿的藥物載體
生物堿在許多中藥中廣泛存在，大多數(shù)有復(fù)雜的環(huán)狀結(jié)構(gòu)，且含有N元素，呈現(xiàn)堿的性質(zhì)。生物堿是植物在應(yīng)對(duì)環(huán)境脅迫時(shí)產(chǎn)生的次生代謝產(chǎn)物，往往具有一定的毒性。在藥理方面，其表現(xiàn)為抗病毒、抗菌的活性。生物堿可以與多種中藥活性成分共組裝，以其自身作為藥物和載體作為藥物和載體，從而發(fā)揮更強(qiáng)的藥效。
3、基于黃酮類化合物及其苷的載體
黃酮類化合物是2個(gè)苯環(huán)通過3個(gè)碳原子相互連接而成的一系列化合物的總稱。常見的藥理活性包括抗腫瘤、抗菌、抗突變活性、心血管保護(hù)作用及抗氧化能力。其中的多種兒茶酚類黃酮，如木犀草素、槲皮素、山柰酚、黃芩素和兒茶素，可以與包括鐵離子（Fe3+）在內(nèi)的金屬離子結(jié)合進(jìn)行配位自組裝。與金屬離子的配位自組裝不僅會(huì)影響黃酮類化合物本身的穩(wěn)定性，也可以表現(xiàn)出更強(qiáng)甚至全新的藥理活性。
4、基于多糖的載體
中藥多糖具有生物可降解性、高安全性和生物相容性等特點(diǎn)，表現(xiàn)出免疫調(diào)節(jié)、抗炎、抗氧化、抗腫瘤等生物活性。從結(jié)構(gòu)上看，中藥多糖由不同長度的糖鏈及其支鏈組成，糖鏈中含有大量的羥基、羧基、醛基等親水基團(tuán)，因此可以通過將疏水基團(tuán)綴合到多糖分子上，合成兩親性聚合物，從而使其自發(fā)聚集成膠束。此外，多糖也可以通過化學(xué)或物理交聯(lián)形成水凝膠。不同于均一性分子形成的水凝膠，多糖形成的水凝膠具有不同尺度的有序結(jié)構(gòu)，因此具有優(yōu)異的性能，在材料科學(xué)中具有廣闊的應(yīng)用前景。
5、基于其他中藥成分的載體
中藥活性成分開發(fā)為藥物遞送納米載體具有顯著的優(yōu)勢(shì)：
（1）一些中藥活性成分具備通過自組裝形成“自遞藥系統(tǒng)”的能力，可以充分利用其自身性質(zhì)形成遞送系統(tǒng)，實(shí)現(xiàn)“藥輔合一”。
（2）傳統(tǒng)制劑在靶向方面需要復(fù)雜設(shè)計(jì)，而一些中藥活性成分具有天然的靶向性。
（3）將中藥活性成分通過配位作用與金屬離子絡(luò)合，可增強(qiáng)化合物本身的穩(wěn)定性。
（4）相比于化學(xué)合成的藥物遞送載體，中藥活性成分作為遞送納米載體還具有生物相容性高、毒性小的特點(diǎn)。由于這種系統(tǒng)可以通過自組裝或共組裝的形式構(gòu)建得到，其制備工藝較為簡單，易于工業(yè)化生產(chǎn)，并且具有綠色環(huán)保的特性。
后續(xù)研究者利用中藥活性物質(zhì)開發(fā)新型藥物遞送系統(tǒng)時(shí)，可重點(diǎn)考慮以下幾個(gè)方面:
（1）不同類型的中藥活性成分形成藥物遞送系統(tǒng)的機(jī)制不同，在設(shè)計(jì)時(shí)可以根據(jù)成分的類別和結(jié)構(gòu)特性設(shè)計(jì)適宜的體系，以提高系統(tǒng)的穩(wěn)定性、載藥和釋藥性能；
（2）目前以中藥活性成分作為藥物遞送系統(tǒng)主要集中在抗腫瘤藥物遞送和創(chuàng)面藥物遞送領(lǐng)域，而中藥活性成分的藥理作用廣泛，其作為遞送系統(tǒng)在抗炎、抗氧化、抗菌、抗病毒等領(lǐng)域中可進(jìn)一步拓展；
（3）雖然人參皂苷脂質(zhì)體已進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段，未來有上市的可能性，但生物堿、黃酮類、醌類、多糖類等活性成分作為藥物遞送系統(tǒng)目前尚未有進(jìn)行臨床試驗(yàn)的報(bào)道；
（4）雖然中藥的生物相容性較好，但是提取出來的活性成分作為納米遞藥載體是否會(huì)在體內(nèi)滯留、蓄積，并產(chǎn)生毒副作用并不完全清楚。
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